连系全球HR+/HER2-乳(ru)腺癌医治指南途(tu)径(jing)，一线医治标(biao)准CDK4/6抑止剂+内排泄医治把无希望生存期（mPFS）从(cong)约14-16个月提拔到(dao)约26-33个月；但一旦CDK4/6抑止剂希望后，后续(xu)的内排泄医治的疗效(xiao)都欠安，二线及后线患者存正在巨大未满意(yi)临床需求。

值得(de)注(zhu)意(yi)的是，PIK3CA/AKT1/PTEN通路正在HR+/HER2-乳(ru)腺癌极常见(jian)异常并与ET、CDK4/6抑止剂耐药相干，个中PIK3CA突变发生率高(gao)（约28%–46%，部分研究与实正在天下可至40%），是关键卑鄙逃逸靶点(dian)通路。NCCN/CSCO一致推荐CDK4/6抑止剂经治后患者先按通路突变不同举行后线医治的挑选：PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变优(you)先挑选PI3Kα/AKT/mTOR抑止剂联合(he)内排泄医治，这(zhe)彰(zhang)显了PI3Kα/AKT/mTOR抑止剂正在二线及以后HR+/HER2-乳(ru)腺癌市(shi)场的巨大代价。

值得(de)关注(zhu)的是，Afuresertib本(ben)次(ci)宣布1b期是一个开放标(biao)签的探索研究，正在完美验证上面陈述的同时最大化(hua)展现了其临床代价。

1b期研究正在入组时并未对PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变作为乳(ru)腺癌患者硬性入组标(biao)准（而(er)是开展回顾性/探干脆NGS分析），这(zhe)样(yang)计划展现了Afuresertib正在针对不同人群（涵盖生物标(biao)志物阳性/阴性和突变叠加人群）的潜(qian)力(li)探索，展现不同人群的疗效(xiao)效(xiao)果(guo)。同时，该(gai)研究入组了较高(gao)比例的CDK4/6抑止剂医治失败(bai)的患者（31例中的20例），以展现AKT抑止剂对该(gai)类患者的医治潜(qian)力(li)。

间接上结论(lun)，Afuresertib正在多(duo)种突变人群中医治潜(qian)力(li)突出，具备广(guang)谱医治药物特性。

以跨试验整体人群对照，1b中来凯医药Afuresertib的mPFS为8.2个月（28/31中国人）；阿斯利康Capivasertib全球研究整体mPFS为7.2个月，中国人群整体mPFS为6.9个月；通路改变人群中，Capivasertib全球研究整体mPFS为7.3个月，中国人群整体mPFS为5.7个月。

再细化(hua)到(dao)不同亚组人群中，Afuresertib至多(duo)正在三(san)大人群中具备巨大医治潜(qian)力(li)：

1）正在伴有PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变患者：comfirmed ORR为33.3%，mPFS为7.3个月；

2）ESR1突变并陪同PIK3CA/AKT1/PTEN共突变）：ORR为42.9%，mPFS为8.2个月；

3）既往担当CDK4/6抑止剂后希望者：1b研究虽未展现具体数(shu)据(ju)，但正在CDK4/6抑止剂经治亚组（20/31）中观察到(dao)抗(kang)肿瘤活(huo)性。

目前(qian)，Afuresertib正在乳(ru)腺癌范畴聚焦于医治HR+/HER2-、且PIK3CA/AKT1/PTEN改变的部分晚(wan)期或转移性患者，基于Afuresertib的1b探干脆研究，其有望进军更多(duo)其他分型方向。固然目前(qian)该(gai)1b的研究样(yang)本(ben)量照样(yang)相对较少，等候后续(xu)大样(yang)本(ben)量的III期效(xiao)果(guo)进一步验证afuresertib的出色的疗效(xiao)。

02

百舸争流，安全性可控的巨大代价

前(qian)面提到(dao)，国表里指南均推荐正在一线CDK4/6抑止剂经治后优(you)先通路分型，由于PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变（尤其是PIK3CA突变占对照大），获批的新一代PI3Kα/AKT抑止剂展现出巨大商(shang)业化(hua)潜(qian)力(li)，包(bao)含Inavolisib（一线PIK3CA突变/二线三(san)期临床）、Alpelisib（二线PIK3CA突变）和Capivasertib（二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变）。

正在多(duo)个竞品(pin)同台竞技的背景下，安全性成为商(shang)业化(hua)超车的焦点(dian)劣势。

以同样(yang)正在二线转移性HR+/HER2-乳(ru)腺癌获得(de)FDA批准的Capivasertib (阿斯利康) 和Alpelisib (诺华) 为例，由于Alpelisib存正在较高(gao)的严峻高(gao)血糖副反应发生率（≥3级高(gao)血糖≈36.6%、永久停药率6%），2019年(nian)获批以来贩卖近两年(nian)停滞正在5亿美元的水平；2023年(nian)底获批的Capivasertib凭借着(zhe)更优(you)的安全性（≥3级腹泻约9.2%、≥3级皮疹约12.1%，多(duo)数(shu)发生正在前(qian)1-2周，较高(gao)血糖代谢反应更加敌对可控），同周期的贩卖额已疾速超出Alpelisib，最新2025年(nian)贩卖额7.28亿美元，外洋机构预计2026年(nian)贩卖将破10亿美元。

基于AKT抑止剂Capivasertib较PI3Kα 抑止剂Alpelisib安全性劣势，来凯医药Afuresertib有望正在AKT抑止剂赛道提拔患者耐受性上更上一层楼，进一步加固同类最佳药物潜(qian)力(li)。

聚焦Afuresertib的1b期安全性数(shu)据(ju)，展现了较佳的安全性和耐受性。正在≥3级的高(gao)血糖、腹泻、皮疹发生率及永久停药率焦点(dian)指标(biao)层面展现出实足的潜(qian)力(li)：Afuresertib≥3级高(gao)血糖发生率为0%（Capivasertib为2.3%）、≥3级腹泻和≥3级皮疹发生率为9.7%和3.2%（Capivasertib离(li)别为9.3%、12.1%）、因AE导致的永久停药率为0%（Capivasertib为13%），以上跨试验对照均采用CAPItello291研究数(shu)据(ju)。

从(cong)给药周期和剂量角度，进一步凸显了Afuresertib的安全劣势。Capivasertib四天给药（一日两次(ci)）/三(san)天苏息的给药体式格局(ju)，与其毒性有关。Afuresertib则(ze)可逐日一次(ci)连续(xu)给药，且单次(ci)用药剂量比Capivasertib低 （125mg Vs 400mg)，便可达到(dao)显著疗效(xiao)，对患者顺从(cong)性更佳。

Capivasertib的商(shang)业化(hua)弯道超车Alpelisib，彰(zhang)显了AKT抑止剂安全性更受市(shi)场喜爱；来凯医药的Afuresertib有望凭借更可控的安全耐受性潜(qian)力(li)，正在将来全球二线转移性HR+/HER2-乳(ru)腺癌大市(shi)场获得(de)极高(gao)的市(shi)场份额。

03

三(san)期临床撞(zhuang)线？提供更坚固临床证据(ju)

2025年(nian)11月，齐鲁制药以5.3亿元不可退还首付与临床开辟里程碑，加上最高(gao)20.45亿元总包(bao)获得(de)了Afuresertib的中国权(quan)益(yi)。5.3亿群众币(bi)的前(qian)置对价而(er)且还只(zhi)是中国权(quan)益(yi)，正在国内药物权(quan)益(yi)生意(yi)业务(wu)历史上相对算(suan)第(di)一梯队水平，相信齐鲁制药看到(dao)了非常笃定的主动旌旗灯号，同时已宣布的1b研究已经对后续(xu)三(san)期研究成功有了超正向的指引(yin)反馈。

连系Afuresertib的1b期临床数(shu)据(ju)与三(san)期（AFFIRM-205）临床计划，对付AFFIRM-205研究的后续(xu)成功提供了踏实指向和证据(ju)：

1）三(san)期研究明确入组携带PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的晚(wan)期或转移性HR+/HER2-乳(ru)腺癌患者，这(zhe)大类人群正在1b研究有了较为明确的疗效(xiao)旌旗灯号证据(ju)（涵盖ESR1共突变患者，疗效(xiao)突出）；

2）1b研究中CDK4/6抑止剂经治患者比例正在64.5% ，三(san)期入组需经标(biao)准医治失败(bai)，意(yi)味着(zhe)三(san)期有更高(gao)比例的CDK4/6抑止剂经治患者，更加切合(he)正在实正在人群中的疗效(xiao)。将来可覆(fu)盖巨大未满意(yi)临床需求人群。

目前(qian)综合(he)看，三(san)期阳性效(xiao)果(guo)大概率板上钉(ding)钉(ding)。对付齐鲁制药而(er)言，仅仅PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变HR+/HER2-晚(wan)期乳(ru)腺癌市(shi)场可能就值回票价。

据(ju)数(shu)据(ju)显示，2022年(nian)中国乳(ru)腺癌新发约35.7万例，HR+/HER2-（最常见(jian)亚型，占比70%）新发人数(shu)约25万，考虑到(dao)PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变约占40%测算(suan)患者池为10万人，而(er)二线患者按50%测算(suan)则(ze)对应5万人；参考目前(qian)Capivasertib进医保后年(nian)用度为8-12万元（取(qu)中位值10万/年(nian)），趋近于医保目次(ci)小分子立异药平均水平，国内二线PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变HR+/HER2-乳(ru)腺癌市(shi)场约为50亿元。保守测算(suan)，Afuresertib将来正在齐鲁制药商(shang)业化(hua)团队下，占据(ju)25-30%市(shi)场份额是可以预期的，该(gai)适应症至多(duo)有望达到(dao)15亿元贩卖峰值。

另外，本(ben)次(ci)宣布的1b期研究仅仅展现了Afuresertib正在乳(ru)腺癌的潜(qian)力(li)，来凯医药正正在促进其他如前(qian)列腺癌及其他实体瘤适应症， Afuresertib广(guang)谱医治市(shi)场潜(qian)力(li)值得(de)等候。

（图源：来凯医药官网(wang)）

结语：正在海表里对CDK4/6抑止剂经治的HR+/HER2-乳(ru)腺癌巨大未满意(yi)临床需求市(shi)场趋之若鹜(wu)的背景下，我们正在2026上半年(nian)可能将见(jian)证一款全球同类最佳的AKT抑止剂重磅炸弹(dan)Afuresertib的成药，这(zhe)将是来凯医药的基础面进一步退化(hua)。

泉(quan)源：瞪羚社