尽管科(ke)学家知道干扰(rao)素在抗病毒过程中发挥着重(zhong)要作用，但始(shi)终难以在细胞层面厘清其具体作用机制。

这项新研究由美(mei)国耶鲁(lu)大学检(jian)验医学与免疫生物学副教授埃伦(lun)·福克斯曼领导，采用单细胞核糖核酸(RNA)测序技术，该技术能揭示细胞中储存脱氧核糖核酸(DNA)的调控中心所(suo)传递的信息。研究团队以单个鼻(bi)上皮细胞为单元完成(cheng)了此项阐明。

福克斯曼团队在一种非常靠近(jin)人类鼻(bi)腔内部环境的培养皿中培育了这些细胞。然后，他们让(rang)这些细胞感染(ran)了鼻(bi)病毒。

英国帝国理工学院的呼吸道免疫学家克莱尔(er)·劳埃德表示，这两种技术相连系，让(rang)福克斯曼团队对(dui)鼻(bi)病毒作用于鼻(bi)细胞的机制有了全新的认(ren)知。

劳埃德在接受采访时表示：“这项研究的劣势，在于将多细胞类器官(即“培养皿中的鼻(bi)腔”模型)，与这些敏捷度和特异性更优(you)的技术相连系，让(rang)我(wo)们可以或许观察到纤(xian)毛细胞和黏液排泄细胞的受影响机制。”纤(xian)毛细胞(带有巨大的毛发状崛起)和黏液排泄细胞均分布于鼻(bi)腔内壁。

福克斯曼团队的最后观察显示，即使脱离人体，这些鼻(bi)腔细胞依旧具备出色(se)的抗鼻(bi)病毒能力。

福克斯曼表示：“在免疫回响反映正常的情况下，仅(jin)有约1%的细胞会被病毒感染(ran)，且数(shu)天内感染(ran)开始(shi)消退。”但当研究团队用药物抑制这些细胞的干扰(rao)素信号传导后，细胞原本坚固的防御体系便(bian)开始(shi)瓦解。

在干扰(rao)素信号被抑制的情况下，超过30%的细胞会被病毒感染(ran)，免疫回响反映也会变得异常强烈。以细胞因子为代表的促炎分子程度急剧上升，黏液蛋白的排泄量也明显增加。

研究发现，在干扰(rao)素缺失的情况下，核因子κB成(cheng)为这场过度免疫回响反映的核心调控因子。这类失控的免疫回响反映，与易感人群感染(ran)鼻(bi)病毒后涌(yong)现严峻并发症的回响反映特征高(gao)度相似。

或能拓荒抗病毒新路(lu)径

劳埃德表示，如有人感染(ran)鼻(bi)病毒后病情危重(zhong)，可能申明其干扰(rao)素的合成(cheng)存在异常。她还表示：“部份人群存在干扰(rao)素天生相干的基因缺点，这可能会影响其干扰(rao)素免疫应答(da)的强度。”

此类实验室研究是治疗常见病毒感染(ran)的关键(jian)环节(jie)，但劳埃德同时提示，针(zhen)对(dui)免疫回响反映研发的抗病毒药物，必须在作用效果上完成(cheng)精准平(ping)衡。

劳埃德说：“免疫系统的运作机制极其复杂微妙。如果完全抑制核因子κB的作用，那么各(ge)种细胞因子和趋化因子的天生都会遭到阻碍，整个炎症回响反映也会被抑制。”尽管炎症回响反映失控时会对(dui)身材形成(cheng)损伤，但要无效对(dui)抗感染(ran)，人体仍必要一定程度的炎症回响反映。

福克斯曼团队在细胞模型上测试(shi)了多款抗病毒药物，其中包括(kuo)一款名为芦平(ping)曲韦的实验性药物。至多在实验室细胞模型中，该药物在抑制过度免疫回响反映方面效果明显。此前，在针(zhen)对(dui)鼻(bi)病毒感染(ran)的人体临床实验中，芦平(ping)曲韦未能展现出明显的抗病毒效果。但研究职员以为，这款药物或可迎(ying)来新的应用处景，用于缓解慢性阻塞性肺(fei)疾病患者等易感人群对(dui)病毒产生的过度免疫回响反映。

美(mei)国埃默里(li)疫苗(miao)中心的梅胡尔(er)·苏塔尔(er)表示，针(zhen)对(dui)病毒本身的靶向药物，比作用于免疫回响反映调控因子的药物精准度更高(gao)。举(ju)例(li)而言，芦平(ping)曲韦的药物作用靶点，正是病毒蛋白。

鼻(bi)病毒始(shi)终是人类难以解脱的“顽疾”，原因在于它们能针(zhen)对(dui)治疗手(shou)段疾速进化，进而获得耐药性。惟有厘清感冒引病发痛的深层机制，人类才能找到霸(ba)占(zhan)这一难题的无效方法。

苏塔尔(er)说：“这明显极具挑衅性，没(mei)有然我(wo)们早已具有应对(dui)各(ge)种病毒的殊效药了。”（编译/邬眉）