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央广网北京3月25日消息（记(ji)者 朱冠安）将动物的器(qi)官移植到人(ren)类体内，彻底解决(jue)器(qi)官供体严重短(duan)缺(que)的核心瓶(ping)颈，这(zhe)一“未(wei)来场景”正在由构想成为(wei)现实。3月25日，在中关村论坛年会上，2025年度“中国科学十大进展(zhan)”发布，“猪肝植入人(ren)体突(tu)破跨物种器(qi)官移植壁垒”研究入选，该研究实现了猪肝植入受试者体内的重大临床突(tu)破，为(wei)异种器(qi)官移植开展(zhan)提供了重要的理论支撑和技术支持。
3月25日下午，国家自然科学基金委(wei)举办(ban)2025年度“中国科学十大进展(zhan)”解读会。会后(hou)，中国科学院院士、“基因编辑猪肝植入人(ren)体突(tu)破跨物种器(qi)官移植壁垒”研究主要完成人(ren)窦科峰接受央广网记(ji)者独家专访，解读该研究最新(xin)进展(zhan)、技术突(tu)破、未(wei)来临床路径与面临挑战。
异种移植将解决(jue)器(qi)官供体匮乏这(zhe)一世界难题 填补该领域的全(quan)球空白
“我国每年约30万终末期肝病患者亟需肝移植，而年供肝量仅约7000例，巨大供需缺(que)口让无数(shu)患者在等待中失去生(sheng)机。”窦科峰介绍(shao)，终末期肝功能衰竭的最优治疗方案为(wei)同种异体肝移植，但供体匮乏是全(quan)球性医学难题。
“我们想到用猪的肝脏代替(ti)人(ren)类肝脏，不过核心障(zhang)碍是超排斥反应，人(ren)体免疫(yi)系统会迅(xun)速将外来器(qi)官识别为(wei)‘入侵(qin)者’，并发动猛烈攻击，即所谓的超急性排斥反应，这(zhe)会导致器(qi)官在数(shu)分钟(zhong)到数(shu)小时内被破坏，因此需要对猪进行基因编辑，敲掉引发超排斥反应的抗原，转入人(ren)类相关基因，让猪肝更接近人(ren)类肝脏，既减轻排斥反应，又能正常(chang)发挥功能。”窦科峰团队对供体猪采(cai)用了六基因编辑策略：敲除三(san)种猪抗原基因，避免超急性排斥；转入两种人(ren)补体调(diao)节蛋白基因，抑制补体活化介导的体液免疫(yi)排斥；转入一种人(ren)凝血调(diao)节蛋白基因，改(gai)善凝血紊(wen)乱(luan)。同时，在同种移植三(san)联免疫(yi)抑制基础上，针对性地制定了异种移植“七联免疫(yi)抑制”方案：增加ATG、CD20抗体抑制细胞性免疫(yi)排斥，C5抗体减少补体杀伤，TNF-α抗体降低全(quan)身性炎症反应。窦科峰介绍(shao)，该研究采(cai)用“异位(wei)辅助(zhu)肝移植”术式，保留受体原肝，减少手术创伤，降低手术风险，有利(li)于日后(hou)作为(wei)桥接治疗进行推广应用。
经改(gai)造，猪肝脏的免疫(yi)原性显著降低，与人(ren)类免疫(yi)环境的兼容(rong)性明显提升，且供体猪未(wei)携(xie)带(dai)内源性病毒，从源头(tou)上保障(zhang)了移植安全(quan)。窦科峰表示，这(zhe)是全(quan)球首次(ci)证明，基因编辑猪肝能在人(ren)体发挥生(sheng)理功能并实现了短(duan)期稳定存活，填补了该领域的全(quan)球空白。
“猪全(quan)身都是宝(bao)。”窦科峰介绍(shao)，之所以选猪肝而非猴子(zi)、狒狒等与人(ren)类更接近的动物，原因有几点(dian)：一是猪肝基因改(gai)造更容(rong)易；二是器(qi)官大小与人(ren)类接近，正常(chang)体型猪的肝脏尤为(wei)适(shi)配；三(san)是猪的细菌、病毒传播风险比灵长类低，灵长类的艾(ai)滋(zi)病、埃(ai)博拉(la)等病毒可传染人(ren)类；四是猪繁殖速度快，一窝能生(sheng)五六个，4个月可繁殖一代；五是猪的生(sheng)理功能如肝功、血脂、血糖、血压(ya)与人(ren)类基本一致。“因此，猪被公认为(wei)最理想的器(qi)官供体动物。”
“中国科学十大进展(zhan)”解读会现场（央广网记(ji)者 朱冠安 摄(she)）
从概念验证走(zou)向临床应用 一条“行得通”的路径已逐渐清晰
窦科峰在接受专访时向记(ji)者介绍(shao)，目(mu)前的实践(jian)与初步应用已证明通过基因编辑的方式进行跨物种器(qi)官移植已是一条“行得通”的路径，走(zou)向大规模应用、造福广大患者已是“未(wei)来可期”。
窦科峰透(tou)露，研究团队围(wei)绕肝脏移植正在逐步推进应用进程(cheng)。第(di)一步是猪到猴子(zi)的移植试验，验证猪肝在猴子(zi)体内的存活情况和功能；第(di)二步是移植给(gei)脑死亡患者，猪肝存活10天且功能正常(chang)；今年1月，团队开展(zhan)了新(xin)尝试——针对急性肝衰且无人(ren)类肝源、内科治疗无效的患者，采(cai)用体外灌(guan)注方式，将基因编辑后(hou)的猪肝通过仪器(qi)与患者血管连接，在体外帮助(zhu)患者恢复肝功能。这(zhe)次(ci)治疗持续了66小时，患者的肝衰相关指标持续好转，最终在第(di)9天等到了人(ren)类肝源，成功接受同种肝移植，不仅延长生(sheng)命、获得移植机会，还减少并发症、提高了手术安全(quan)性，目(mu)前患者已痊愈(yu)出院。
“目(mu)前的成果是初步的，但效果已经超出预期。”窦科峰坦言，走(zou)向大规模应用还需要解决(jue)几个关键挑战，更需要长时间(jian)的稳定性验证。“一是猪肝在人(ren)体内的长期维持时间(jian)，长期效果需大量临床数(shu)据支撑；二是公众对猪肝移植的接受度；三(san)是免疫(yi)抑制药物的进一步开发，以及根据临床发现的问题，对基因编辑猪进行更深入的改(gai)造，让其(qi)更接近人(ren)类器(qi)官。”
中国科学院院士窦科峰（央广网记(ji)者 朱冠安 摄(she)）
展(zhan)望未(wei)来 各(ge)器(qi)官跨物种移植想象空间(jian)巨大
相比于心脏和肾脏，肝脏的功能更加复杂，研究成功验证了多基因编辑策略、个体化免疫(yi)抑制方案以及异位(wei)移植技术的可行性。窦科峰介绍(shao)，基因编辑技术为(wei)各(ge)器(qi)官跨物种移植带(dai)来了巨大的想象空间(jian)，未(wei)来将有更多突(tu)破。“未(wei)来猪的肝、心、肾、皮肤、骨(gu)头(tou)、肌肉、角膜等，都可能为(wei)人(ren)类医疗做出巨大贡献。不过这(zhe)还需要进一步深入研究。”
窦科峰透(tou)露，其(qi)团队的猪肾移植研究也取得重大突(tu)破，目(mu)前已应用于肾衰患者，这(zhe)是亚洲(zhou)第(di)一例，目(mu)前功能良好。中国工程(cheng)院院士夏强在“中国科学十大进展(zhan)”解读会上表示，从社会价值(zhi)来看，若此项技术走(zou)向成熟，将有望从根本上缓解器(qi)官短(duan)缺(que)的局面，挽救大量患者；同时，此项技术也彰显我国在生(sheng)物医学领域的自主创新(xin)能力，将为(wei)全(quan)球器(qi)官移植事业贡献中国方案。这(zhe)是动物器(qi)官移植到人(ren)体的里程(cheng)碑，从首例心脏移植、肾脏移植，再到中国团队的肝脏移植突(tu)破，人(ren)类跨越物种界限(xian)、延续生(sheng)命的梦想正在一步一步照进现实。
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