尽(jin)管科学家知道干扰素在抗(kang)病毒过程中发挥(hui)着重要作用，但始终难以在细胞层面厘清其具体(ti)作用机制。

这项新研究(jiu)由美(mei)国耶鲁大学检验医(yi)学与(yu)免(mian)疫生(sheng)物学副教(jiao)授埃伦·福克斯曼领导，采用单(dan)细胞核糖核酸(RNA)测序技术，该技术能揭(jie)示细胞中储(chu)存(cun)脱氧核糖核酸(DNA)的调控中心所传递的信息。研究(jiu)团队以单(dan)个(ge)鼻上皮细胞为单(dan)位完成(cheng)了此项分析。

福克斯曼团队在一种非常接近(jin)人类鼻腔内部环境的培(pei)养皿中培(pei)育了这些细胞。然后，他们让这些细胞感染了鼻病毒。

英国帝(di)国理工学院的呼吸道免(mian)疫学家克莱尔·劳埃德表示，这两种技术相结合，让福克斯曼团队对鼻病毒作用于鼻细胞的机制有了全(quan)新的认知。

劳埃德在接受采访时表示：“这项研究(jiu)的优势，在于将多细胞类器官(guan)(即“培(pei)养皿中的鼻腔”模型)，与(yu)这些灵敏度和特异性更(geng)优的技术相结合，让我们能够观察到(dao)纤毛细胞和黏液(ye)分泌细胞的受影响机制。”纤毛细胞(带(dai)有微(wei)小的毛发状突起)和黏液(ye)分泌细胞均分布于鼻腔内壁。

福克斯曼团队的最初观察显(xian)示，即便脱离(li)人体(ti)，这些鼻腔细胞依然具备出色的抗(kang)鼻病毒能力。

福克斯曼表示：“在免(mian)疫反应正常的情况(kuang)下，仅有约1%的细胞会被病毒感染，且数天内感染开始消退。”但当研究(jiu)团队用药物抑制这些细胞的干扰素信号传导后，细胞原(yuan)本坚(jian)固的防御体(ti)系便开始瓦解。

在干扰素信号被抑制的情况(kuang)下，超(chao)过30%的细胞会被病毒感染，免(mian)疫反应也会变得异常强烈。以细胞因子为代表的促炎分子水平急剧上升，黏液(ye)蛋白的分泌量也显(xian)著增加(jia)。

研究(jiu)发现，在干扰素缺失的情况(kuang)下，核因子κB成(cheng)为这场(chang)过度免(mian)疫反应的核心调控因子。这种失控的免(mian)疫反应，与(yu)易感人群感染鼻病毒后出现严重并发症的反应特征高度相似。

或能开辟抗(kang)病毒新路径

劳埃德表示，若有人感染鼻病毒后病情危重，可能说明其干扰素的合成(cheng)存(cun)在异常。她还表示：“部分人群存(cun)在干扰素生(sheng)成(cheng)相关的基因缺陷(xian)，这可能会影响其干扰素免(mian)疫应答的强度。”

此类实(shi)验室研究(jiu)是治疗(liao)常见(jian)病毒感染的关键环节，但劳埃德同时提醒，针对免(mian)疫反应研发的抗(kang)病毒药物，必须在作用效果上实(shi)现精(jing)准平衡。

劳埃德说：“免(mian)疫系统(tong)的运作机制极为复杂(za)微(wei)妙。如果彻底抑制核因子κB的作用，那么各类细胞因子和趋化因子的生(sheng)成(cheng)都会受到(dao)阻(zu)碍(ai)，整个(ge)炎症反应也会被抑制。”尽(jin)管炎症反应失控时会对身体(ti)造成(cheng)损伤，但要有效对抗(kang)感染，人体(ti)仍(reng)需要一定程度的炎症反应。

福克斯曼团队在细胞模型上测试了多款抗(kang)病毒药物，其中包括一款名为芦平曲韦的实(shi)验性药物。至少在实(shi)验室细胞模型中，该药物在抑制过度免(mian)疫反应方面效果显(xian)著。此前，在针对鼻病毒感染的人体(ti)临床试验中，芦平曲韦未能展现出明显(xian)的抗(kang)病毒效果。但研究(jiu)人员认为，这款药物或可迎来新的应用场(chang)景，用于缓解慢性阻(zu)塞性肺疾病患者(zhe)等易感人群对病毒产生(sheng)的过度免(mian)疫反应。

美(mei)国埃默里疫苗(miao)中心的梅胡尔·苏塔尔表示，针对病毒本身的靶向药物，比作用于免(mian)疫反应调控因子的药物精(jing)准度更(geng)高。举例而言，芦平曲韦的药物作用靶点，正是病毒蛋白。

鼻病毒始终是人类难以摆脱的“顽疾”，原(yuan)因在于它们能针对治疗(liao)手段快速(su)进化，进而获得耐药性。唯有厘清感冒引发病痛的深(shen)层机制，人类才能找到(dao)攻克这一难题的有效方法。

苏塔尔说：“这显(xian)然极具挑战性，否则我们早已拥有应对各类病毒的特效药了。”（编译/邬眉）